Acción 1 – Gestión del Proyecto
Responsable de la acción: FRCB-IDIBAPS.
Objetivo de la acción: Gestión integral del proyecto.
La gestión administrativa, la coordinación y la comunicación interna del proyecto, junto con su seguimiento y evaluación, serán dirigidas por FRCB-IDIBAPS. Un gestor a tiempo parcial, apoyado por la oficina de gestión de
proyectos, mantendrá un directorio de contactos, coordinará el flujo de información, revisará los informes financieros y técnicos, asegurará la calidad de los entregables, realizará un seguimiento de los hitos del proyecto,
coordinará los pagos de los socios y gestionará los riesgos presupuestarios. La comunicación interna implicará establecer un protocolo de comunicación, convocar reuniones de seguimiento y distribuir las actas para su
aprobación por los socios. La gestión de incidentes incluirá la redacción de medidas de contingencia y la documentación de las reuniones. La gestión financiera cubrirá la presentación de informes de gastos, las solicitudes
de reembolso, el control de calidad de los estados financieros y la revisión de los informes técnicos. Las desviaciones presupuestarias se anticiparán a través de solicitudes de aclaración y auditorías, y se supervisará la correcta
asignación de gastos para equipos, consumibles, viajes y personal. Se establecerán hitos internos y se redactarán medidas de contingencia. La gestión del plan de acción se revisará en las reuniones semestrales de la asociación, alineando los entregables e indicadores con las declaraciones de gastos.
Acción 2 – Comunicación
Responsable de la acción: FRCB-IDIBAPS.
Objetivo de la acción: Difundir los objetivos y resultados de THERAVLINFO sobre terapias avanzadas para el tratamiento del LNH, su impacto socioeconómico en la biomedicina y la vida de los pacientes.
Público objetivo: Pacientes con linfoma y sus familias, la comunidad científica de Hemato-Oncología, el público general interesado en la salud y el bienestar, y estudiantes de disciplinas biomédicas.
Para lograr una amplia visibilidad y apoyo para THERAVLINFO y el Programa POCTEFA, se utilizará la comunicación audiovisual a través de internet y las redes sociales, se involucrará a los medios de comunicación especializados y generales, y se promoverán los logotipos y símbolos del programa. Esta actividad fortalecerá a los socios del proyecto posicionándolos como líderes en Hemato-Oncología, biotecnología de plataformas de organoides 3D, modelos preclínicos y formulación de nanopartículas. La difusión a través de conferencias, publicaciones científicas, la web, las redes sociales y eventos de divulgación creará nuevas oportunidades de colaboración con socios y empresas transfronterizas. Se celebrarán reuniones periódicas, tanto presenciales como virtuales, para compartir avances y decisiones importantes, promoviendo una colaboración constante y un diálogo
abierto entre los miembros del equipo. La comunicación será clave para la transferencia de resultados, utilizando medios digitales, revistas especializadas, conferencias y otras plataformas relevantes en Hemato-Oncología. También se desarrollará material educativo para asociaciones de pacientes, hospitales y centros educativos para garantizar la sostenibilidad y la transmisión a largo plazo. El objetivo es proporcionar transparencia y relevancia a las actividades científico-técnicas de THERAVLINFO y fomentar la participación y el compromiso de la comunidad. Un diálogo constante entre los socios identificará las necesidades y oportunidades de mejora. Las acciones específicas incluyen un video promocional, divulgación a asociaciones de pacientes y centros cívicos utilizando técnicas de sketchbook, publicaciones científicas y la presentación de resultados en conferencias.
Acción 3 – Mantenimiento y Generación de Modelos Preclínicos de LNH (in vitro, ex vivo e in vivo)
Responsable de la acción: FRCB-IDIBAPS.
Objetivo de la acción: Generar modelos preclínicos de LNH agresivo, con recaída o refractario: 1) creación de un repositorio 3D de 50 tumores primarios resistentes a la terapia estándar o con recaída, 2) modelos murinos de LNH agresivo para la validación de los principales candidatos terapéuticos.
El proyecto tiene como objetivo desarrollar modelos preclínicos de linfoma no Hodgkin (LNH) que reflejen escenarios clínicos complejos, como los pacientes con recaída o refractarios (R/R), donde se probarán nuevas moléculas. Se utilizarán protocolos optimizados (Arauyo-Ayala et al., Leukemia 2023; Dobaño-López et al., Blood 2022; Gava et al., Cancers 2021; Faria et al., J Immunother for Cancer 2023, en revisión) para crear modelos 3D que integren el microambiente tumoral de las células de pacientes con LNH R/R. El HCB y el CHU proporcionarán muestras anónimas, con datos clínicos y caracterización genómica asociada en cada centro.
Los modelos 3D de IMLINFO se mejorarán añadiendo elementos del microambiente tumoral, cruciales para las respuestas inmunes y terapéuticas. Se incorporarán células del microambiente del LNH para reflejar mejor la biología del tumor. Además, en colaboración con la Universidad de Navarra, se añadirán modelos murinos de LNH agresivo, validados en estudios anteriores (Pascual et al., Blood 2019; Melchor et al., J Immunother Cancer 2023), para confirmar la expresión de las dianas identificadas en IMLINFO. Si bien se valora la reducción del uso de animales en la experimentación (3Rs), la validación en modelos animales sigue siendo esencial para la traslación clínica.
Acción 4 – Selección de Candidatos y Desarrollo de Fármacos para el Bloqueo/Inhibición de un Panel de Dianas Tumorales Identificadas en el Proyecto IMLINFO Anterior
Responsable de la acción: FRCB-IDIBAPS.
Objetivo de la acción: Desarrollar y compartir nuevos anticuerpos o terapias celulares (CAR-T CD19-CD70) entre los socios de THERAVLINFO, formulados como anticuerpos libres o encapsulados en nanopartículas para mejorar la biodisponibilidad oral in vivo.
El proyecto se centra en la selección de candidatos y el desarrollo de fármacos para bloquear o inhibir dianas tumorales previamente identificadas en el proyecto IMLINFO. Los objetivos incluyen el desarrollo y el intercambio de anticuerpos o terapias celulares formuladas como CAR-T o encapsuladas en nanopartículas para mejorar la biodisponibilidad oral in vivo. El análisis comparativo de la expresión génica del proyecto IMLINFO identificó moléculas sobreexpresadas en el LNH implicadas en procesos específicos del metabolismo y el microambiente tumoral.
La generación de anticuerpos terapéuticos se subcontratará a ONA Therapeutics, una empresa spin-off con experiencia en este campo. Un desafío principal es diseñar sistemas de administración oral para evitar la administración intravenosa continua. En colaboración con NUCAPS, los anticuerpos terapéuticos se encapsularán en nanopartículas gastro-resistentes para evaluar su eficacia oral. Los estudios incluyen la liberación en medios simulados, la biodistribución en ratones y la farmacocinética comparativa con la administración intravenosa. Además, la generación de CAR-T se llevará a cabo en HCB/IDIBAPS, utilizando su experiencia y equipo para producir células CAR-T.
Acción 5 – Evaluación de la Eficacia y la Respuesta Terapéutica de las Moléculas y Tecnologías Innovadoras Desarrolladas dentro del Consorcio
Responsable de la acción: Universidad de Navarra.
Objetivo de la acción: Estudiar la eficacia y los mecanismos de acción de los diversos fármacos sintetizados dentro de la red THERAVLINFO, evaluando su potencial terapéutico en diferentes modelos preclínicos (in vitro e in vivo) que replican la complejidad del microambiente tumoral del linfoma humano.
Esta investigación tiene como objetivo evaluar la eficacia y los mecanismos de acción de los fármacos desarrollados por la red THERAVLINFO, examinando su potencial terapéutico en modelos preclínicos in vitro e in vivo que simulan el microambiente tumoral del linfoma humano. El objetivo es sinergizar la experiencia de los socios en inmunoterapia, biología celular y molecular, química de nanopartículas, bioinformática y experimentación animal para validar el potencial terapéutico y traslacional de nuevas dianas y terapias avanzadas contra el LNH. Los hospitales CHU y HCB contribuirán a interpretar los resultados de la eficacia de los fármacos en organoides y a diseñar estudios preclínicos en ratones, ayudando a correlacionar los datos clínicos, biológicos y genómicos entre los organoides y los pacientes con LNH. Los centros expertos UPS e IDIBAPS probarán las terapias avanzadas in vitro, caracterizando su eficacia y mecanismos de acción, y colaborarán con la UNAV en el diseño de ensayos in vivo, validando el potencial terapéutico de los fármacos en modelos animales.
Acción 6 – Formación y Movilidad
Responsable de la acción: Universidad de Toulouse III Paul Sabatier-CRCT.
Objetivo de la acción: Facilitar el acceso al empleo y a una formación de alta calidad para los estudiantes a través de (i) su integración en los grupos de investigación de THERAVLINFO y (ii) la promoción de su movilidad entre los miembros de la red una vez establecidos como investigadores predoctorales.
La iniciativa THERAVLINFO busca facilitar el acceso al empleo y a una formación de alta calidad para los estudiantes al integrarlos en grupos de investigación y promover su movilidad entre los miembros de la red una vez establecidos como investigadores predoctorales. Esta acción de formación y movilidad cooperativa dará como resultado el intercambio de conocimientos, metodologías, protocolos y experiencia en hemato-oncología y biotecnología, el acceso a equipos e infraestructuras en todas las instituciones, el uso conjunto de reactivos (terapias avanzadas) y la participación de la comunidad en la evaluación e interpretación de los resultados con un alto valor traslacional. Los centros universitarios de la red (IDIBAPS, UPS y UNAV) co-supervisarán al menos a tres estudiantes de doctorado, uno en cada centro, ofreciendo la posibilidad de obtener Doctorados Europeos de las Universidades de Barcelona, Toulouse y Navarra. Los socios de THERAVLINFO ofrecerán estancias cortas para investigadores predoctorales, gestionando la co-supervisión y co-dirección a través de reuniones trimestrales, incluyendo dos presenciales y dos teleconferencias al año. Para mejorar el impacto de la formación, el programa se abrirá a estudiantes de máster y grado, permitiéndoles realizar sus proyectos finales en los laboratorios de los centros universitarios. Además, THERAVLINFO participará en talleres y visitas para estudiantes de secundaria, bachillerato y formación profesional, satisfaciendo su curiosidad sobre las diversas líneas de investigación en la zona POCTEFA.