Action 1 – Gestion du Projet

Responsable de l’action: FRCB-IDIBAPS.

Objectif de l’action: Gestion globale du projet.

La gestion administrative, la coordination et la communication interne du projet, ainsi que son suivi et son évaluation, seront dirigés par le FRCB-IDIBAPS. Un gestionnaire à temps partiel, soutenu par le bureau de gestion de projet, maintiendra un répertoire de contacts, coordonnera le flux d’informations, examinera les rapports financiers et techniques, assurera la qualité des livrables, suivra les étapes du projet, coordonnera les paiements des partenaires et gérera les risques budgétaires. La communication interne impliquera l’établissement d’un protocole de communication, la convocation de réunions de suivi et la distribution des comptes rendus pour approbation par les partenaires. La gestion des incidents comprendra la rédaction de mesures d’urgence et la documentation des réunions. La gestion financière couvrira la déclaration des dépenses, les demandes de remboursement, le contrôle de la qualité des états financiers et l’examen des rapports techniques. Les écarts budgétaires seront anticipés par des demandes de clarification et des audits, et l’allocation appropriée des dépenses pour l’équipement, les consommables, les voyages et le personnel sera surveillée. Des étapes internes seront établies et des mesures d’urgence rédigées. La gestion du plan d’action sera revue lors des réunions semestrielles du partenariat, en alignant les livrables et les indicateurs sur les déclarations de dépenses.

Action 2 – Communication

Responsable de l’action : FRCB-IDIBAPS.

Objectif de l’action : Diffuser les objectifs et les résultats de THERAVLINFO sur les thérapies de pointe pour le traitement du LNH, leur impact socio-économique sur la biomédecine et la vie des patients.

Public cible : Lymphoma patients and their families, the scientific Hemato-Oncology community, the general public interested in health and well-being, and students of biomedical disciplines.

Patients atteints de lymphome et leurs familles, la communauté scientifique d’hémato-oncologie, le grand public intéressé par la santé et le bien-être, et les étudiants en disciplines biomédicales. Pour atteindre une large visibilité et un soutien pour THERAVLINFO et le programme POCTEFA, la communication audiovisuelle via Internet et les réseaux sociaux sera utilisée, en engageant les médias spécialisés et généraux, et en promouvant les logos et symboles du programme. Cette activité renforcera les partenaires du projet en les positionnant comme des leaders en hémato-oncologie, en biotechnologie de plateformes d’organoïdes 3D, en modèles précliniques et en formulation de nanoparticules. La diffusion par le biais de conférences, de publications scientifiques, du web, des réseaux sociaux et d’événements de sensibilisation créera de nouvelles opportunités de collaboration avec les partenaires et entreprises transfrontaliers. Des réunions régulières, en personne et virtuelles, se tiendront pour partager les progrès et les décisions importantes, favorisant une collaboration constante et un dialogue ouvert entre les membres de l’équipe. La communication sera essentielle pour le transfert des résultats, en utilisant les médias numériques, les revues spécialisées, les conférences et d’autres plateformes pertinentes en hémato-oncologie. Du matériel éducatif pour les associations de patients, les hôpitaux et les centres éducatifs sera également développé pour assurer la durabilité et la transmission à long terme. L’objectif est de fournir transparence et pertinence aux activités scientifiques et techniques de THERAVLINFO et d’encourager la participation et l’engagement de la communauté. Un dialogue constant entre les partenaires permettra d’identifier les besoins et les opportunités d’amélioration. Les actions spécifiques incluent une vidéo promotionnelle, une sensibilisation auprès des associations de patients et des centres civiques à l’aide de techniques de sketchbook, des publications scientifiques et la présentation des résultats lors de conférences.

Action 3 – Maintien et Génération de Modèles Précliniques de LNH (in vitro, ex vivo et in vivo)

Responsable de l’action: FRCB-IDIBAPS.

Objectif de l’action: Générer des modèles précliniques de LNH agressif, en rechute ou réfractaire : 1) création d’un référentiel 3D de 50 tumeurs primaires résistantes à la thérapie standard ou en rechute, 2) modèles murins de LNH agressif pour la validation des principaux candidats thérapeutiques.

Le projet vise à développer des modèles précliniques de lymphome non hodgkinien (LNH) qui reflètent des scénarios cliniques complexes, tels que les patients en rechute ou réfractaires (R/R), où de nouvelles molécules seront testées. Des protocoles optimisés (Arauyo-Ayala et al., Leukemia 2023 ; Dobaño-López et al., Blood 2022 ; Gava et al., Cancers 2021 ; Faria et al., J Immunother for Cancer 2023, en révision) seront utilisés pour créer des modèles 3D intégrant le microenvironnement tumoral des cellules de patients atteints de LNH R/R. Des échantillons anonymes seront fournis par le HCB et le CHU, avec des données cliniques et une caractérisation génomique associées dans chaque centre.

Les modèles 3D d’IMLINFO seront améliorés en ajoutant des éléments du microenvironnement tumoral, cruciaux pour les réponses immunitaires et thérapeutiques. Des cellules du microenvironnement du LNH seront incorporées pour mieux refléter la biologie tumorale. De plus, en collaboration avec l’Université de Navarre, des modèles murins de LNH agressif, validés dans des études précédentes (Pascual et al., Blood 2019 ; Melchor et al., J Immunother Cancer 2023), seront ajoutés pour confirmer l’expression des cibles identifiées dans IMLINFO. Bien que la réduction de l’utilisation des animaux dans l’expérimentation (3R) soit valorisée, la validation dans des modèles animaux reste essentielle pour la traduction clinique.

Action 4 – Sélection de Molécules et Développement de Médicaments pour le Blocage/Inhibition d’un Panel de Cibles Tumorales Identifiées dans le Projet IMLINFO Précédent

Responsable de l’action: FRCB-IDIBAPS.

Objectif de l’action: Développer et partager de nouveaux anticorps ou thérapies cellulaires (CAR-T CD19-CD70) entre les partenaires de THERAVLINFO, formulés sous forme d’anticorps libres ou encapsulés dans des nanoparticules pour une biodisponibilité orale améliorée in vivo.

Le projet se concentre sur la sélection de molécules et le développement de médicaments pour bloquer ou inhiber les cibles tumorales précédemment identifiées dans le projet IMLINFO. Les objectifs incluent le développement et le partage d’anticorps ou de thérapies cellulaires formulés comme CAR-T ou encapsulés dans des nanoparticules pour améliorer la biodisponibilité orale in vivo. L’analyse comparative de l’expression génique du projet IMLINFO a identifié des molécules surexprimées dans le LNH impliquées dans des processus spécifiques du métabolisme et du microenvironnement tumoral.

La génération d’anticorps thérapeutiques sera externalisée à ONA Therapeutics, une spin-off ayant de l’expérience dans ce domaine. Un défi majeur est de concevoir des systèmes d’administration orale pour éviter l’administration intraveineuse continue. En collaboration avec NUCAPS, les anticorps thérapeutiques seront encapsulés dans des nanoparticules gastro-résistantes pour évaluer leur efficacité orale. Les études incluent la libération dans des milieux simulés, la biodistribution chez la souris et la pharmacocinétique comparative avec l’administration intraveineuse. De plus, la génération de CAR-T sera réalisée au HCB/IDIBAPS, en utilisant leur expérience et leur équipement pour produire des cellules CAR-T.

Action 5 – Évaluation de l’Efficacité et de la Réponse Thérapeutique des Molécules et des Technologies Innovantes Développées au sein du Consortium

Responsable de l’action : Université de Navarre.

Objectif de l’action : Étudier l’efficacité et les mécanismes d’action des divers médicaments synthétisés au sein du réseau THERAVLINFO, en évaluant leur potentiel thérapeutique dans différents modèles précliniques (in vitro et in vivo) qui reproduisent la complexité du microenvironnement tumoral du lymphome humain.

Cette recherche vise à évaluer l’efficacité et les mécanismes d’action des médicaments développés par le réseau THERAVLINFO, en examinant leur potentiel thérapeutique dans des modèles précliniques in vitro et in vivo qui simulent le microenvironnement tumoral du lymphome humain. L’objectif est de créer une synergie entre l’expertise des partenaires en immunothérapie, biologie cellulaire et moléculaire, chimie des nanoparticules, bioinformatique et expérimentation animale pour valider le potentiel thérapeutique et translationnel de nouvelles cibles et de thérapies avancées contre le LNH. Les hôpitaux CHU et HCB contribueront à l’interprétation des résultats d’efficacité des médicaments dans les organoïdes et à la conception d’études précliniques chez la souris, aidant à corréler les données cliniques, biologiques et génomiques entre les organoïdes et les patients atteints de LNH. Les centres experts UPS et IDIBAPS testeront les thérapies avancées in vitro, en caractérisant leur efficacité et leurs mécanismes d’action, et collaboreront avec l’UNAV à la conception d’essais in vivo, validant le potentiel thérapeutique des médicaments dans des modèles animaux.

Action 6 – Formation et Mobilité

Responsable de l’action : Université de Toulouse III Paul Sabatier-CRCT.

Objectif de l’action : Faciliter l’accès à l’emploi et à une formation de haute qualité pour les étudiants par (i) leur intégration dans les groupes de recherche de THERAVLINFO et (ii) la promotion de leur mobilité entre les membres du réseau une fois établis en tant que chercheurs prédoctoraux.

L’initiative THERAVLINFO vise à faciliter l’accès à l’emploi et à une formation de haute qualité pour les étudiants en les intégrant dans des groupes de recherche et en promouvant leur mobilité entre les membres du réseau une fois établis en tant que chercheurs prédoctoraux. Cette action de formation et de mobilité coopérative entraînera un échange de connaissances, de méthodologies, de protocoles et d’expertise en hémato-oncologie et en biotechnologie, un accès aux équipements et infrastructures dans toutes les institutions, une utilisation conjointe de réactifs (thérapies avancées) et la participation de la communauté à l’évaluation et à l’interprétation des résultats à haute valeur translationnelle. Les centres universitaires du réseau (IDIBAPS, UPS et UNAV) co-superviseront au moins trois doctorants, un dans chaque centre, offrant la possibilité d’obtenir des doctorats européens des universités de Barcelone, Toulouse et Navarre. Les partenaires de THERAVLINFO proposeront de courts séjours aux chercheurs prédoctoraux, gérant la co-supervision et la co-direction par le biais de réunions trimestrielles, dont deux en personne et deux par téléconférence par an. Pour améliorer l’impact de la formation, le programme sera ouvert aux étudiants de master et de licence, leur permettant de réaliser leurs projets de fin d’études dans les laboratoires des centres universitaires. De plus, THERAVLINFO participera à des ateliers et des visites pour les élèves du secondaire, du lycée et de l’enseignement professionnel, satisfaisant leur curiosité sur les diverses lignes de recherche dans la zone POCTEFA.